欧洲药品管理局已受理（EMA）德曲妥珠单单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的II类变更上市许可申请。此举标志着该申请已完成提交，科学审评程序正式启动。
此项申请得到了III期DESTINY-Breast09试验（NCT04784715）数据的支持。该数据已在2025年美国临床肿瘤学会年会的一场特别晚场口头报告中公布，并随后发表于《新英格兰医学杂志》。一项中期分析显示，接受一线T-DXd联合帕妥珠单抗治疗的患者（n = 383）中位无进展生存期为40.7个月（95% CI，36.5-不可计算），而接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉类药物治疗的患者（n = 387）为26.9个月（95% CI，21.8-不可计算）（HR，0.56；95% CI，0.44-0.71；P < 0.00001）。研究者还报告，T-DXd联合帕妥珠单抗的PFS优势在所有预设亚组中均保持一致。
“欧盟的此次受理是重要一步，使我们更接近为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供T-DXd联合帕妥珠单抗作为一种潜在新的一线治疗选择，”第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士在新闻稿中表示。“继近期该适应症在美国获批后，我们期待与EMA密切合作，将T-DXd带给欧盟符合条件的患者，让他们可能从这一十余年来标准治疗未变过的领域中得以改善的治疗结局中获益。”
展开剩余74%DESTINY-Breast09试验是如何设计的？
在多中心、开放标签的III期DESTINY-Breast09试验中，经病理学确认的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者被以1:1:1的比例随机分配至三个治疗组之一。患者分别接受T-DXd（5.4 mg/kg，每3周一次）联合安慰剂（n = 387）、T-DXd联合帕妥珠单抗（n = 383），或研究者选择的紫杉类药物（紫杉醇或多西他赛）联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗（n = 387）。
主要终点为盲态独立中心审查评估的PFS。总生存期是关键次要终点。其他次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率、缓解持续时间和安全性/耐受性。
符合条件患者年龄≥18岁，既往未针对晚期/转移性疾病接受过化疗或HER2靶向治疗；患者可能在转移阶段接受过不超过1线的内分泌治疗。其他关键入选标准还包括足够的器官和骨髓功能，以及ECOG体能状态为0或1。随机分组根据初诊晚期与复发疾病、激素受体状态以及是否存在可检测的PIK3CA突变进行分层。
DESTINY-Breast09试验中该联合方案观察到何种安全性特征？
DESTINY-Breast09试验中T-DXd联合帕妥珠单抗的安全性结果与各单药的已知特征一致。在T-DXd联合帕妥珠单抗组与THP组中，最常见的任意级别治疗期出现的不良事件分别为恶心（71.1% vs 28.8%）、腹泻（55.9% vs 54.2%）、中性粒细胞减少症（48.8% vs 44.5%）和疲劳（48.3% vs 34.6%）。最常见的≥3级TEAE包括中性粒细胞减少症（23.9% vs 33.2%）、低钾血症（10.2% vs 1.6%）和贫血（8.4% vs 3.7%）。
参考文献
1.Enhertu plus pertuzumab Type II variation application validated in the EU as first-line treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer. News release. Daiichi Sankyo. January 19, 2026. Accessed January 19, 2026. https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202601/20260119_E2.pdf
2.Tolaney S, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): interim results from DESTINY-Breast09. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA1008. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA1008
3.Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) with or without pertuzumab versus taxane, trastuzumab and pertuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast09). ClinicalTrials.gov. Updated May 6, 2025. Accessed May 31, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04784715
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